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Esiti della leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante dopo trattamento sequenziale con Blinatumomab e Inotuzumab

Nuove terapie a base di anticorpi monoclonali ( mAb ) mirati a CD19 e CD22 ( Blinatumomab [ Blincyto ] e Inotuzumab [ Besponsa ] ) hanno mostrato alti tassi di remissione completa ( CR ) e sono state utilizzate come trattamento ponte per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche potenzialmente curative ( alloHSCT ) negli adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B ( B-ALL ) recidiva o refrattaria ( R/R ).

Tuttavia, esistono dati limitati sull'esito dei pazienti resistenti a entrambi gli anticorpi monoclonali e sulle risposte a ciascun agente quando sono progrediti dopo un anticorpo monoclonale alternativo mirato all'antigene.

Sono stati riportati gli esiti di 29 pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B R/R precedentemente trattati sia con Blinatumomab che con Inotuzumab.

In tutto 25 pazienti ( 86.2% ) hanno ricevuto Blinatumomab come primo anticorpo monoclonale ( mAb1 ) e sono state osservate recidive CD19-negative/dim nel 44% dei pazienti.
Inotuzumab ha indotto risposta completa ( CR ) nel 68% dei pazienti con ricaduta post-Blinatumomab indipendentemente dallo stato di espressione di CD19.

Il tempo mediano tra gli anticorpi monoclonali mAb1 e mAb2 è stato di 99 giorni.

12 dei 19 pazienti ( 63.2% ) che hanno raggiunto la remissione dopo mAb2 sono stati sottoposti a trapianto alloHSCT.
Il tempo mediano da mAb2 a trapianto alloHSCT è stato di 37.5 giorni.

Malattia acuta del trapianto contro l'ospite e mortalità non dovuta a recidiva sono state osservate rispettivamente nel 58.3% ( grado 3 o superiore, 25% ) e nel 41.7% dei casi.

Con un follow-up mediano di 16.8 mesi dopo mAb2, 19 pazienti ( 65.5% ) hanno presentato una recidiva e 21 pazienti ( 72.4% ) sono morti.

La sopravvivenza globale ( OS ) non è stata diversa tra i pazienti sottoposti a trapianto alloHSCT e non-sottoposti.

In conclusione, i pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B che hanno avuto una ricaduta dopo Blinatumomab potrebbero avere un trattamento di salvataggio di successo con Inotuzumab come ponte per il trapianto alloHSCT, ma rappresentano un gruppo ad altissimo rischio con ridotta sopravvivenza globale.

Ulteriori studi, tra cui una nuova sequenza di consolidamento e trattamento, possono migliorare gli esiti di questi pazienti. ( Xagena2022 )

Wudhikarn K et al, Blood Adv 2022; 6: 1432-1443

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